Un equipo liderado por David Olson, director del Instituto de Psicodélicos y Neuroterapéutica de la Universidad de California en Davis, construyó nueve versiones simplificadas de la molécula de LSD, conservando solo tres, dos o uno de sus cuatro anillos originales. El trabajo, publicado en la revista PNAS bajo el título «Deconstruction of lysergic acid diethylamide», buscaba aislar qué fragmentos de la estructura son responsables de las alucinaciones y cuáles podrían bastar para los efectos terapéuticos.
El anillo completo del LSD, necesario
Todas las moléculas simplificadas activaron el receptor de serotonina 5-HT2A, asociado con los efectos alucinógenos, con menor eficacia que el LSD íntegro, confirmando que la estructura completa de cuatro anillos es necesaria para la máxima activación de ese receptor. Los investigadores hallaron, sin embargo, que una combinación mínima de solo dos anillos —llamados A y D— bastaba para inducir en ratones el reflejo de sacudida de cabeza, usado como indicador de potencial alucinógeno.
Candidatos que podrían actuar sin provocar un viaje
El compuesto UCD0094, con tres anillos, redujo fuertemente la activación de 5-HT2A y también de 5-HT2B —vinculado a riesgos cardíacos— mientras mantuvo activo el receptor 5-HT2C, lo que según los autores podría favorecer la plasticidad cerebral sin alucinaciones. Otro compuesto, UCD0076, con solo dos anillos, casi no activó 5-HT2A, no provocó sacudidas de cabeza en ratones y, a una dosis de 31 miligramos por kilogramo, bloqueó ese reflejo inducido por un alucinógeno conocido y redujo la hiperactividad causada por anfetamina, un comportamiento similar al de un antipsicótico.
La sorpresa del compuesto UCD0179
El compuesto UCD0179 activó fuertemente el receptor 5-HT2A en células de laboratorio pero no provocó sacudidas de cabeza en los ratones, un resultado que los propios autores no esperaban. «Nos sorprendió que UCD0179 no produjera efectos alucinógenos in vivo dado su perfil in vitro», señaló Olson, quien atribuyó la discrepancia a la importancia de alcanzar concentraciones suficientes en el organismo. Sobre el hallazgo general, agregó: «Si se eliminan ciertos elementos estructurales del LSD, aun así pueden producirse efectos psicodélicos», y subrayó que «esta información es crítica para que los químicos farmacéuticos desarrollen medicinas optimizadas».
Cautelas antes de pensar en una nueva medicina
Los autores advierten que la mayoría de los compuestos se probaron como mezclas de ambas formas especulares de la molécula, por lo que las versiones purificadas podrían comportarse de manera distinta, y que la respuesta de sacudida de cabeza en ratones no necesariamente captura toda la complejidad de la percepción humana. El LSD actúa además sobre otros receptores, incluidos los de dopamina y adrenalina, que este trabajo no exploró a fondo, por lo que los hallazgos son un punto de partida y no una molécula lista para ensayos clínicos.
Para más contexto sobre el tema, puede consultarse la guía completa de psicodélicos de Portal Psicodélico y las últimas novedades en la categoría Ciencia. Sobre antecedentes relacionados, ver también: Un ensayo con LSD revela un efecto inesperado en la memoria de trabajo.
Imagen: «chemistry bottles with liquid inside» de zhouxuan12345678, Flickr (CC BY-SA 2.0).
Fuente: PsyPost
